vendredi, 29 mars 2024

Découverte du mécanisme clé derrière la rechute du cancer du côlon après la chimiothérapie

Des chercheurs de l’Institut de recherche en biomédecine de Barcelone ont découvert un mécanisme à l’origine de la récurrence du cancer colorectal après un traitement de chimiothérapie. L’équipe, dans une nouvelle étude, a identifié un gène et une population cellulaire spécifique qui entraînent le comportement de récidive dans le cancer du côlon, ouvrant la voie à de nouvelles thérapies qui pourraient cibler la voie et neutraliser ces populations cellulaires, ce qui pourrait aider à améliorer l’efficacité de la chimiothérapie. traitement à l’avenir.

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Les résultats, rapportés dans la revue Nature Cancer< /a>, décrivent une population de cellules souches dans le cancer du côlon qui exprime un gène appelé Mex3a qui fait que la population de cellules reste à l’état latent pendant le traitement de chimiothérapie. Ces cellules sont ensuite réactivées après le traitement, entraînant une rechute du cancer.

En raison de l’action des médicaments de chimiothérapie, la population cellulaire spécifique adopte un état protecteur et naïf pendant que les médicaments sont en circulation, cependant, une fois que les médicaments de chimiothérapie disparaissent, l’environnement devient plus favorable et ces cellules sont réactivées et peuvent relancer la tumeur dans son état complet, provoquant une récidive après le traitement.

« La chimiothérapie est efficace et tue la plupart des cellules tumorales, mais pas toutes. Notre découverte révèle l’identité d’un groupe de cellules persistantes résistantes à la chimiothérapie qui vont régénérer la tumeur après traitement. Nos travaux ouvrent la voie au développement de médicaments pour éliminer ces cellules, ce qui rendrait la chimiothérapie plus efficace et améliorerait les taux de survie », explique le Dr Eduard Batlle dans un communiqué de presse.

La nouvelle étude a été menée sur des organoïdes – des masses tumorales tridimensionnelles cultivées dérivées de tumeurs réelles de patients ou de tumeurs cancéreuses collatérales avancées dans des modèles animaux, qui peuvent être développées en complexité en laboratoire pour observer une variété de différents types de cellules.

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 « Les organoïdes nous ont permis nous de suivre l’évolution de les cellules responsables tout au long du processus et observer leur réaction à la chimiothérapie », explique Adrián Álvarez-Varela, le premier auteur de l’étude.

Les chercheurs ont pris les observations dans les organoïdes et les données animales et ont comparé les résultats avec les données génétiques d’échantillons de tumeurs du côlon de patients.

En plus de trouver le mécanisme de la rechute de ces tumeurs du côlon après la chimiothérapie, l’équipe a également découvert que l’élimination du gène Mex3a de ces cellules cancéreuses par des techniques de génie génétique entraînait la disparition complète de ces cellules. éliminés par les traitements de chimiothérapie. Par conséquent, le gène et la protéine Mex3a pourraient constituer une cible médicamenteuse utile qui pourrait fonctionner en synergie avec les traitements de chimiothérapie pour prévenir la rechute du cancer du côlon.

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À l’avenir, les auteurs souhaitent découvrir le mécanisme moléculaire exact qui pourrait expliquer comment le gène et la protéine Mex3a maintiennent les cellules souches du cancer du côlon en sommeil. Ils souhaitent également aborder la manière dont le traitement de chimiothérapie, en particulier, déclenche la naïveté de ces populations de type cellulaire et génère un état similaire à celui d’une cellule souche embryonnaire, ce qui leur permet de se réactiver et de devenir différents types de cellules après l’arrêt du traitement de chimiothérapie. .

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