vendredi, 27 janvier 2023

La forme des protéines dans le liquide céphalo-rachidien pourrait diagnostiquer la maladie de Parkinson

La maladie de Parkinson est en augmentation à mesure que l’âge moyen augmente, mais le traitement est souvent retardé en raison de difficultés à identifier ses premiers symptômes d’autres conditions. La découverte que les protéines dans le liquide céphalo-rachidien d’un patient ont des structures distinctes pourrait résoudre ce problème. Cela pourrait également améliorer notre compréhension des causes de la maladie, augmentant ainsi les chances de trouver de bien meilleurs traitements.

L’enseignante Paola Picotti de l’ETH Zurich a dirigé un groupe comparant une série de protéines découvertes dans le liquide cérébral de 50 personnes atteintes de la maladie de Parkinson à un stade précoce et une variété égale de témoins sains appariés selon l’âge. L’équipe rapporte que 76 protéines, dont certaines étaient auparavant liées à la maladie de Parkinson, ont des structures particulièrement différentes entre les deux groupes et pourraient servir de biomarqueur de la maladie.

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Les maladies peuvent affecter les structures protéiques en les incitant à se replier de manière indésirable, à se lier à de petites molécules ou à communiquer avec d’autres protéines.

Bien qu’aucun biomarqueur pour La maladie de Parkinson reste scientifiquement utilisée, plusieurs ont été proposées au cours des dernières années. La fiabilité de ceux-ci reste néanmoins incertaine – et c’est ici que Picotti pense que le nouveau travail a un avantage. Étant donné que les protéines existent à la fois chez les individus malades et en bonne santé, comparer leurs types pourrait être plus facile que d’essayer de trouver des modifications en abondance, comme c’est normalement le cas pour les biomarqueurs de la maladie.

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Lors de l’intégration de leur test avec un autre biomarqueur actuellement à l’étude, les auteurs ont découvert que chacun avait une fiabilité de 75 % par lui-même, mais les deux combinés ont atteint un excellent 91 % les auteurs espèrent qu’il pourra également convenir à d’autres maladies.

Il reste néanmoins un long chemin à parcourir. Des échantillons plus importants seront nécessaires pour confirmer la fiabilité, en plus de dépister les personnes atteintes d’autres maladies pour s’assurer qu’elles peuvent être différenciées les unes des autres.

Avec un grand nombre de protéines potentielles parmi lesquelles choisir, il sera également nécessaire de choisir le sous-ensemble le plus réputé à utiliser.  » D’après ce que nous avons vu jusqu’à présent, ils sont en fait un indicateur extrêmement fort de la maladie. Je suis convaincu que cette idée de biomarqueurs structurels se confirmera « , a déclaré la professeure Natalie de Souza, co-auteure de l’étude, dans une déclaration. .

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Une autre préoccupation essentielle est de savoir à quel moment dans l’évolution de la maladie les changements protéiques atteignent le point où la protéolyse limitée– la spectrométrie de masse (LiP-MS), le système de mesure structurelle utilisé par les chercheurs, peut les détecter.

La relation entre la structure et la fonction des protéines est bien établie, et on sait que la structure change avec la maladie. On comprend que la protéine α-synucléine forme des dépôts appelés corps de Lewy dans le cerveau de 90 % des patients atteints de la maladie de Parkinson.

Néanmoins, les informations sur les protéines impactées et la nature des modifications pourraient clarifier les causes de la maladie de Parkinson et ses liens avec d’autres maladies neurodégénératives. Idéalement, les protéines pourraient également produire des prédictions plus précises sur l’évolution de l’état d’un individu.

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La spectrométrie de masse est cher, néanmoins, ce qui pourrait entraver les efforts visant à utiliser la structure des protéines comme stratégie de dépistage de masse.

L’article est publié dans Nature Structural and Molecular Biology

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