Cette femme a résisté à la maladie d’Alzheimer contre toute attente, et son cerveau pourrait aider à créer de nouveaux traitements

Pour une femme, la vie future était tout sauf scénarisée. Elle avait des mutations dans plusieurs gènes qui la prédisposaient à l’apparition précoce de la maladie d’Alzheimer, et on s’attendait à ce qu’elle développe la maladie dans la quarantaine ou la cinquantaine. Au lieu de cela, Aliria Rosa Piedrahita de Villegas, de Colombie, a vécu en bonne santé jusqu’à ses 70 ans sans aucun signe de maladie neurologique – et les scientifiques veulent savoir pourquoi.

La maladie d’Alzheimer (MA) a une histoire complexe et notre compréhension est au mieux limitée. Les scientifiques pensent que certains cas sont causés par une accumulation de protéines mal repliées, appelées β-amyloïdes, qui entraînent une neurotoxicité. Les traitements actuels de la MA se concentrent sur la prévention de ces plaques. Cette hypothèse existe depuis des décennies et les traitements qui la ciblent semblent faire des merveilles dans les modèles animaux, mais échouent invariablement lorsqu’ils atteignent les essais sur l’homme. Cette déconnexion a intrigué les scientifiques et continue de remettre en question l’hypothèse originale de l’amyloïde, certains allant même jusqu’à dire que la MA n’est même pas un trouble du cerveau.

Cela nous amène nous à la femme en question qui, malgré portant toutes les caractéristiques de la MA précoce, semble en être protégé d’une manière ou d’une autre. Les scientifiques ont suivi cette femme tout au long de sa vie et ont récupéré son corps pour une autopsie après sa mort d’un cancer, dans l’espoir de comprendre exactement ce qui gardait son cerveau en bonne santé.

Elle était porteuse d’une mutation du gène à risque PSEN1, ainsi que de deux mutations du gène APOE3, également connu sous le nom de mutation de Christchurch. Ces mutations sont fortement impliquées dans le développement de la MA et augmentent le risque par de multiples facteurs – des variantes de PSEN1 se trouvent dans 70 % des AD précoces, et APOE3 est l’un des principaux gènes à risque.

Comme prévu, la mutation PSEN1 a entraîné le développement de plaques amyloïdes, mais elles se sont comportées différemment dans ce cas. En règle générale, les plaques amyloïdes forment des grappes autour d’importantes régions du cerveau impliquées dans la mémoire et le traitement cognitif, mais dans le cerveau d’Aliria, elles ne l’étaient pas. Au lieu de cela, il y avait un nombre accru d’enchevêtrements de tau (une autre caractéristique de la MA) dans son cortex occipital, qui est responsable du traitement visuel, et sa progression globale de la maladie différait des autres porteurs de PSEN1.

Alors, pourquoi a-t-elle pu esquiver AD pendant tant d’années ? Les scientifiques restent incertains, bien qu’ils pensent que cela a quelque chose à voir avec les mutations de Christchurch. Selon une déclaration à Being Patient, c’était le seul trait génétique auquel ils pourraient lier la résilience. Lorsqu’ils ont pris des cellules animales et modifié le gène APOE3 de la même manière, ils ont découvert qu’il influençait la dispersion des enchevêtrements de tau et retardait la progression de la maladie.

Maintenant, ils espèrent que ce cerveau sans précédent pourra contribuer à l’élaboration de nouveaux traitements contre la maladie d’Alzheimer, qui reste l’un des plus grands problèmes médicaux des temps modernes.

L’étude a été publiée dans la revue Springer Acta Neuropathologica.

[H/T : être patient]